Лекарственные взаимодействия между антитромботическими препаратами и статинами

В журнале CIRCULATION 17 октября 2016 года опубликована статья о контроле клини­чески значимых лекарственных взаимодей­ствий статинов и ряда лекарств (антиаритми- ки, антагонисты кальция, иммуносупрессоры, варфарин, колхицин, фибраты, тикагрелор, ивабрадин) применяемых при лечении сер­дечно-сосудистых заболеваний. Лекарствен­ное взаимодействие статинов с варфарином возможны на уровне цитохромов печени и транспортного белка Р-gp, вырабатываемо­го преимущественно клетками кишечника, но встречающегося также в тканях ЦНС, почек, печени, и обеспечивающего всасывание лекар­ственного вещества из кишечника, облегчая его выведение посредством секреции в желчь и мочу. Основным механизмом взаимодействия этих препаратов служит конкурентное ингиби­рование мембранного транспортера Р-gp. Если на уровне кишечника, оно приводит к сниже­нию биодоступности, если взаимодействие на уровне происходит на уровне почечной или пе­ченочной ткани, наступает снижение элимина­ции. Повышение МНО при назначении варфа- рина вместе с симвастатином может достигать 30% среди носителей аллеля CYP2C9, но оно мало меняется у больных с диким типом, наи­более частым в популяции. При групповом ана­лизе колебания выраженности действия варфа- рина могут зависеть от количества носителей аллеля в данной группе больных. Розувастатин, хотя его метаболизм вероятно осуществляет­ся на цитохроме CYP2C9, по-видимому, имеет дополнительные варианты своего обмена, по­этому влияние на величину МНО выражено меньше. Имеются отдельные случаи роста до 30% значения МНО у больных, принимавших варфарин на фоне впервые назначенного при­ема флувастатина, ловастатина, розувастатина. Не отмечено взаимодействия между варфари- ном, аторвастатином и питавастатином. На се­годняшний день нет данных о взаимодействии новых оральных антикоагулянтов и статинов.

Тикагрелор — обратимый ингибитор АДФ рецепторов P2Y12 на мембране тромбоцитов метаболизируется посредством цитохромов CYP3A4 и CYP3A5, через которые происходит метаболизм статинов. Хотя клинически зна­чимых результатов лекарственного взаимо­действия статинов и тикагрелора не выявлено, следует с осторожностью относиться к комби­нации тикагрелора с симвастатином и ловаста- тином в дозе свыше 40 мг в день, так как в силу их конкурентного метаболизма статины могут задерживаться в крови, повышается их кон­центрация, что может приводить к миопатии. С практической точки зрения следует избегать комбинации тикагрелора с ловастатином в дозе свыше 20 мг и комбинации симвастатина в дозе свыше 10 мг, так как это ведет к увеличению концентрации и времени экспозиции статинов из-за конкуренции на цитохроме CYP2C9. При­менение комбинации тикагрелора и аторва- статина не имеет ограничений в дозе. Данных о взаимодействии клопидогрела и прасугрела со статинами нет. Из других лекарственных взаимодействий следует обратить внимание на увеличение на 20% концентрации дигоксина при одновременном приеме 80 мг аторваста- тина. В то же время низкие дозы аторвастати- на (10мг) не приводили к подобным явлениям. Механизм этого феномена вероятно связан с влиянием аторвастатина на Р-gp транспорт­ный белок, которое вызывает повышенную аб­сорбцию дигоксина.

Вы можете пропустить чтение записи и оставить комментарий. Размещение ссылок запрещено.

Оставить комментарий

*